ويبدأ الزمالك مشواره في دور المجموعات بمواجهة على أرضه أمام بيترو اتليتكو الأنجولي أحد يومي (11-12 فبراير 2022)، قبل أن يخرج لمواجهة ساجرادا الأنجولي، في الجولة الثانية أحد يومي (18-19 فبراير 2022).
وفي الجولة الثالثة سيخرج الزمالك لمواجهة الوداد المغربي في الدار البيضاء أحد يومي (25-26 فبراير 2022)، ليعود ليواجه نفس الفريق في القاهرة بالجولة الرابعة أحد يومي (11-12 مارس 2022).
وفي الجولة الخامسة سيلعب الزمالك خارج أرضه أمام بيترو أتليتكو الجنوب إفريقي أحد يومي (18-19 مارس 2022)، قبل أن يختتم دور المجموعات بمواجهة على أرضه أمام ساجرادا الأنجولي في الجولة السادسة أحد يومي (1-2 إبريل 2022).