تركيبة مسحوق جاف مستنشق لمضاد فيروسات واسع الطيف ضد covid-19 والأنفلونز

[عمرالفولي]

قام فريق البحث التعاوني الذي شكله قسم علم الأدوية والصيدلة وقسم الأحياء الدقيقة بكلية الطب بجامعة هونغ كونغ (HKUMed) بتطوير تركيبة مسحوق جاف قابل للاستنشاق من عقار تامباروتين ، وهو دواء معاد استخدامه ويعرض مضادًا للفيروسات واسع الطيف. نشاط ضد فيروس SARS-CoV-2 و MERS-CoV والإنفلونزا A H1N1 بعد الولادة الرئوية. تم نشر العمل على الإنترنت في Advanced Therapeutics في يونيو 2021.
استجابةً للوباء الذي لا يمكن التنبؤ به وتفشي جائحة الأنفلونزا والفيروس التاجي ، يمكن أن يكون التناول المبكر لعامل مضاد للفيروسات واسع النطاق استراتيجية فعالة للسيطرة على انتشار التهابات الجهاز التنفسي. أفاد فريق البحث HKUMed سابقًا أن أحد مشتقات الريتينويد ، AM580 ، أظهر نشاطًا واسع النطاق مضادًا للفيروسات ضد فيروسات كورونا (MERS-CoV و SARS-CoV و SARS-CoV-2) وفيروس الإنفلونزا.
نظير AM580 ، تامباروتين ، هو أحد مشتقات الريتينويد النشط عن طريق الفم لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد الذي يتم تسويقه حاليًا في اليابان. مع نشاط مضاد للفيروسات مشابه لـ AM580 ، يمتلك عقار تامباروتين ملف تعريف أمان ثابتًا لدى الإنسان مع تأثيرات ضائرة أكثر اعتدالًا من مشتقات الريتينويد الأخرى. يتوفر Tamibarotene كقرص عن طريق الفم ، والذي يصعب تحقيق نشاط قوي مضاد للفيروسات في الجهاز التنفسي بسبب عدم كفاية توزيع الرئة بعد تناوله عن طريق الفم. عندما يتم إعطاء جرعة عالية لتعويض التوزيع غير الكافي للرئة ، فمن المتوقع حدوث آثار جانبية سامة بسبب التعرض الجهازي الواسع.


صور لخطوة التجميد بالرش في عملية التجفيف بالتجميد بالرش. يُغذى السائل في فوهة ويتحول إلى قطرات صغيرة. تسقط هذه القطرات في النيتروجين السائل (داخل حاوية الستايروفوم البيضاء) وتصبح مجمدة. الائتمان: جامعة هونغ كونغ

على النقيض من ذلك ، فإن الولادة الرئوية هي طريقة إدارة غير جراحية يمكنها زيادة التركيز الموضعي في الرئة وتقليل التعرض الجهازي ، وبالتالي تقليل مخاطر الآثار الضارة وتحسين الفعالية العلاجية. يمكن استخدام تركيبة مسحوق الاستنشاق للأدوية المضادة للفيروسات واسعة الطيف في العيادات الخارجية نظرًا لسهولة الإعطاء (الذاتي) كوقاية وعلاج للعدوى الفيروسية التنفسية.
تم تحضير تركيبة المسحوق الجاف المستنشق من التامباروتين عن طريق التجفيف بالتجميد بالرش ، وهي تقنية هندسية للجسيمات تجمع بين التجميد بالرش والتجفيف بالتجميد لإنتاج جزيئات ذات خصائص رذاذ ممتازة للاستنشاق. وجد فريق البحث HKUMed أن جرعة وقائية من مسحوق تامباروتين التي يتم تسليمها عن طريق الإدارة داخل الرغامى قللت بشكل كبير من عيار الفيروس وحمل الحمض النووي الريبي الفيروسي لـ SARS-CoV-2 في رئتي الهامستر ، وكانت الفعالية المضادة للفيروسات مماثلة لريمديسفير داخل الرغامى. تم أيضًا إثبات النشاط المضاد للفيروسات التاجية واسع النطاق لمسحوق تامباروتين المستنشق في نموذج الفئران المصابة بفيروس كورونا كعلاج وقائي سابق للتحدي. وعلاوة على ذلك،تم إثبات النشاط الملحوظ المضاد للأنفلونزا لتركيبة مسحوق تامباروتين من خلال معدل البقاء المحسن للفئران وتخفيف حدة المرض عند إعطائه إما داخل الرغامى كعلاج وقائي أو داخل الأنف كعلاج.

"حاليًا ، لا توجد تركيبة مسحوق مستنشق لمضادات الفيروسات متاحة في السوق لعلاج COVID-19. يقدم مسحوق Tamibarotene الجاف مع نشاط مضاد للفيروسات واسع الطيف إستراتيجية جديدة لإدارة COVID-19 ، خاصةً في الوقاية والعلاج للمرضى الخارجيين عند قالت الدكتورة جيني لام ، الأستاذة المساعدة بقسم الصيدلة والصيدلة في HKUMed ، التي بدأت الدراسة ، "لا يمكن توفير الرعاية الصحية للمرضى". "من خلال ملف الأمان المواتي لـ tamibarotene واستنادًا إلى النتائج الواردة في الدراسة الحالية ، يمكن النظر في التجارب السريرية التي تقيم عقار تامباروتين المستنشق من أجل سلامته وكعلاج منزلي لـ COVID-19."
نظرًا لأن عقار تامباروتين يمارس نشاطه المضاد للفيروسات من خلال استهداف التمثيل الغذائي للدهون في الخلايا المضيفة ، فإنه مفيد في الاستجابة لسلالات الفيروسات المتحولة أو المقاومة للأدوية. الأهم من ذلك ، من خلال إظهار الفعالية المضادة للفيروسات ضد فيروس SARS-CoV-2 و H1N1 في النماذج الحيوانية المعنية ، يقدم عقار تامباروتين المستنشق حلاً محتملاً لـ COVID-19 والعدوى المشتركة للأنفلونزا.

[الوليد للكمبيوتر]

جزاك الله خيرا اخي الحبيب